Clarence (Christian Slater) heeft de liefde van zijn leven gevonden: het ex-hoertje Alabama (Patricia Arquette). Wanneer Clarence een koffer met kleren gaat ophalen bij de ex-pooier van zijn vrouw, eindigt de confrontatie tussen de twee mannen in een gigantisch vuurgevecht. Terwijl het bloed en de kogels hem om de oren vliegen, grijpt Clarence per ongeluk de verkeerde koffer. Met een gigantische partij cocaïne in hun bezit, rijden Clarence en Alabama naar Californië, op de hielen gezeten door de maffia en de politie.